【醫(yī)學(xué)小常識(shí)】口服降鉀藥物您選對(duì)了嗎?
本期專(zhuān)家:北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院腎病科副主任醫(yī)師 劉美奇
鉀離子是人體中的重要陽(yáng)離子和微量元素,約有2%位于細(xì)胞外液,98%位于細(xì)胞內(nèi)液中。當(dāng)人體內(nèi)鉀穩(wěn)態(tài)失衡,血清鉀水平>5.0 mmol/L 即可診斷為高鉀血癥,高鉀血癥可導(dǎo)致嚴(yán)重的心律失常,甚至危及生命,患者死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。當(dāng)出現(xiàn)高鉀血癥時(shí)需要及時(shí)、積極的處理。
在沒(méi)有口服降鉀藥之前,高鉀血癥患者都需急診或住院輸液治療:
①靜脈滴注胰島素和葡萄糖可以通過(guò)促進(jìn)鉀離子向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn),從而降低血鉀濃度。
②如果患者合并代謝性酸中毒,可靜脈注射碳酸氫鈉,通過(guò) H+ ?Na+ 交換,促進(jìn)鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)。
以上降鉀的方法通過(guò)促進(jìn)鉀離子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)起到降鉀的作用,其作用時(shí)間僅數(shù)小時(shí),且不能將鉀離子排出,容易出現(xiàn)反彈,因需要醫(yī)院急診留觀(guān)或住院治療,不僅增加了臨床治療費(fèi)用,還耗費(fèi)了患者及家屬的時(shí)間。自從口服降鉀藥出現(xiàn)后,患者可以在家口服降鉀藥物,給患者帶來(lái)了方便和實(shí)惠,通過(guò)促進(jìn)鉀離子排出體外,達(dá)到很好的降鉀效果。
①陽(yáng)離子交換樹(shù)脂:通過(guò)在結(jié)腸中鈉或鈣離子與鉀離子的交換,減少鉀離子吸收,促進(jìn)其從糞便中排出。目前臨床上常用的有聚苯烯磺酸鈉(SPS)和聚苯乙烯磺酸鈣(CPS),新型離子交換聚合物有 Patiromer。該類(lèi)藥物易引起便秘,并有腸梗阻 及腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)。
a. 聚苯烯磺酸鈉(SPS)是一種水溶性有機(jī)聚合物,可以口服或灌腸使用
作用機(jī)制:在結(jié)腸中進(jìn)行 Na+-K+ 交換促進(jìn)糞鉀排泄。
注意事項(xiàng):只對(duì)胃腸道功能正常的人使用 SPS;SPS將 K+ 排出的同時(shí)會(huì)將 Na+交換進(jìn)細(xì)胞,可導(dǎo)致水腫、血壓升高等,心力衰竭患者慎用 SPS。
b. 聚苯乙烯磺酸鈣(CPS)是SPS的衍生物。
作用機(jī)制:在結(jié)腸中可進(jìn)行 Ca2+-K+交換,因不含鈉離子可以在避免容量負(fù)荷問(wèn)題。
注意事項(xiàng):仍然有胃腸道不良反應(yīng);進(jìn)行離子交換后可致血鈣濃度升高,所以 CPS 在甲狀旁腺功能亢進(jìn)和多發(fā)性骨髓瘤患者中應(yīng)慎用。
意大利腎病學(xué)會(huì)不建議在急性嚴(yán)重高鉀血癥患者中使用 SPS 或 CPS,僅推薦在慢性高鉀血癥患者中使用SPS或CPS進(jìn)行短期治療,K+<5.0 mmol/L 考慮停用。
c. Patiromer 是新型陽(yáng)離子交換聚合物,其活性成分鈣山梨糖醇復(fù)合物是一種不被腸道吸收也不經(jīng)腸道代謝的高度穩(wěn)定的聚合物。
作用機(jī)制:Patiromer 在胃腸道(主要是含鉀離子豐富的遠(yuǎn)端結(jié)腸)進(jìn)行 Ca2+-K+ 交換,從而增加糞鉀排泄。可避免鈉負(fù)荷帶來(lái)的水鈉潴留的風(fēng)險(xiǎn)。
注意事項(xiàng):因 Ca2+ 可與 Mg2+ 競(jìng)爭(zhēng)某些酶的結(jié)合位點(diǎn),所以 Patiromer 可能引起低鉀血癥、低鎂血癥;Patiromer可導(dǎo)致便秘、腹瀉、惡心和脹氣等胃動(dòng)力異常的不良反應(yīng),因此有胃腸道問(wèn)題的患者不建議使用Patiromer。
②新型鉀離子結(jié)合劑----環(huán)硅酸鋯鈉(SZC)
作用機(jī)制:SZC 是一種高度選擇性的無(wú)機(jī)陽(yáng)離子交換劑,可以在胃腸道內(nèi)優(yōu)先捕獲鉀離子進(jìn)行 H+-K+、Na+-K+交換,促進(jìn)鉀離子從胃腸道排泄。
優(yōu)勢(shì): Patiromer 與SZC 都是高度穩(wěn)定、不會(huì)溶解、也不會(huì)被人體吸收的降鉀藥,但 SZC 有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),是一種微孔硅酸鋯化合物,可以選擇性地清除體內(nèi)的單價(jià)陽(yáng)離子,其對(duì) K+ 的選擇性是 Ca2+ 或 Mg2+ 的 25 倍; SZC 的 K+ 結(jié)合容量是 SPS 的 9.3 倍,對(duì) K+ 的選擇性是 SPS 的125 倍以上。
注意事項(xiàng):常見(jiàn)的不良反應(yīng)有低鉀血癥和胃腸道反應(yīng)(惡心,便秘,嘔吐或腹瀉)等;可增加了體內(nèi)鈉負(fù)荷,有導(dǎo)致水鈉潴留的風(fēng)險(xiǎn);環(huán)硅酸鋯鈉可暫時(shí)增加胃液的 pH 值,因此具有pH依賴(lài)性溶解度的藥物應(yīng)在服用 SZC 前后至少間隔 2 小時(shí)服用。