支氣管哮喘(簡稱：哮喘)是一種常見病、多發(fā)病，大家熟知而又非常喜愛的著名歌星鄧麗君就被哮喘奪去了生命。目前，全球哮喘患者約3億人，中國哮喘患者約 3000萬。哮喘是影響人們身心健康的重要疾病。治療不及時、不規(guī)范，哮喘可能致命，而規(guī)范化治療，當今的治療手段可使接近80%的哮喘患者疾病得到非常好的控制，工作生活幾乎不受疾病的影響。每年5月的第一個周二為世界哮喘日，旨在提醒公眾對疾病的認識，提高對哮喘的防治水平。　　發(fā)病原因　　哮喘發(fā)病的危險因素包括宿主因素(遺傳因素)和環(huán)境因素兩個方面。 遺傳因素在很多患者身上都可以體現(xiàn)出來，比如絕大多數(shù)患者的親人(有血緣關(guān)系、近三代人)當中，都可以追溯到有哮喘(反復(fù)咳嗽、喘息)或其他過敏性疾病(過敏性鼻炎、特應(yīng)性皮炎)病史。大多數(shù)哮喘患者屬于過敏體質(zhì)，本身可能伴有過敏性鼻炎和/特應(yīng)性皮炎，或者對常見的經(jīng)空氣傳播的變應(yīng)原(螨蟲、花粉、寵物、霉菌等)、某些食物(堅果、牛奶、花生、海鮮類等)、藥物過敏等。　　發(fā)病機制　　哮喘的發(fā)病機制包括：目前還不完全清楚，包括：變態(tài)反應(yīng)、氣道慢性炎癥、氣道高反應(yīng)性、氣道神經(jīng)調(diào)節(jié)失常、遺傳機制、呼吸道病毒感染、神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導機制和氣道重構(gòu)及其相互作用等。　　哮喘急性發(fā)作時的分級　　哮喘急性發(fā)作是指喘息、氣促、咳嗽、胸悶等癥狀突然發(fā)生，或原有癥狀急劇加重，常有呼吸困難，以呼氣流量降低為其特征，常因接觸變應(yīng)原、刺激物或呼吸道感染誘發(fā)。其程度輕重不一，病情加重，可在數(shù)小時或數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，偶爾可在數(shù)分鐘內(nèi)即危及生命，故應(yīng)對病情作出正確評估，以便給予及時有效的緊急治療。如果患者出現(xiàn)休息時即氣短、端坐呼吸、講話單個字、大汗淋漓、呼吸次數(shù)超過每分鐘30次、心率超過每分鐘120次、吸入支氣管擴張劑(沙丁胺醇氣霧劑)后作用持續(xù)時間小于2小時、未吸氧時動脈氧分壓低于60mmHg或動脈二氧化碳分壓大于45mmHg或氧飽和度不超過 90%等，這些癥狀或輔助檢查指標只要符合一項或一項以上，就說明患者病情嚴重，需高度重視，應(yīng)盡快開始快速、有效的治療。　　臨床表現(xiàn)　　疾病癥狀　　哮喘患者的常見癥狀是發(fā)作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀，少數(shù)患者還可能以胸痛為主要表現(xiàn)，這些癥狀經(jīng)常在患者接觸煙霧、香水、油漆、灰塵、寵物、花粉等刺激性氣體或變應(yīng)原之后發(fā)作，夜間和(或)清晨癥狀也容易發(fā)生或加劇。很多患者在哮喘發(fā)作時自己可聞及喘鳴音。癥狀通常是發(fā)作性的，多數(shù)患者可自行緩解或經(jīng)治療緩解。　　很多哮喘患者在確診之前常常經(jīng)歷很長時間的誤診過程，被診斷為慢性支氣管炎、咽炎等，由于錯誤的診斷導致治療方案的錯誤，不僅延誤治療，給患者造成身體上的痛苦，也給患者帶來精神上、心理上的痛苦，經(jīng)濟上的付出也白白浪費掉。并且他們會經(jīng)常使用抗生素，由于抗生素對哮喘病沒有治療作用，反復(fù)使用容易造成耐藥。當然合并細菌感染時，抗生素會有效。　　疾病危害　　哮喘患者若出現(xiàn)嚴重急性發(fā)作，救治不及時時可能致命。控制不佳的哮喘患者對日常工作及日常生活都會發(fā)生影響，可導致誤工、誤學，導致活動、運動受限，使生命質(zhì)量下降，并帶來經(jīng)濟上的負擔及對家人的生活發(fā)生負面影響。　　哮喘反復(fù)發(fā)作可導致慢性阻塞性肺疾病、肺氣腫、肺心病、心功能衰竭、呼吸衰竭等并發(fā)癥。　　診斷鑒別　　輔助檢查　　1、肺功能檢查：哮喘控制水平的患者其肺通氣功能多數(shù)在正常范圍。在哮喘發(fā)作時，由于呼氣流速受限，表現(xiàn)為第一秒用力呼氣量(FEV1)，一秒率(FEV1/FVC%)、最大呼氣中期流速(MMER)、呼出50%與75%肺活量時的最大呼氣流量(MEF50%與MEF75%)以及呼氣峰值流量(PEFR)均減少。可有用力肺活量減少、殘氣量增加、功能殘氣量和肺總量增加，殘氣占肺總量百分比增高。經(jīng)過治療后可逐漸恢復(fù)。　　肺功能檢查對確診哮喘非常有幫助，是評價疾病嚴重程度的重要指標，同時也是評價療效的重要指標。哮喘患者應(yīng)定期復(fù)查肺功能檢查。日常監(jiān)測PEF有助于評估哮喘控制程度。　　2、痰嗜酸粒細胞或中性粒細胞計數(shù)：可評估與哮喘相關(guān)的氣道炎癥。　　3、呼出氣NO(FeNO)濃度測定：也可作為哮喘時氣道炎癥的無創(chuàng)性標志物。痰液嗜酸粒細胞和FeNo檢查有助于選擇最佳哮喘治療方案。　　4、變應(yīng)原(即過敏原)檢查：可通過變應(yīng)原皮試或血清特異性IgE測定證實哮喘患者的變態(tài)反應(yīng)狀態(tài)，以幫助了解導致個體哮喘發(fā)生和加重的危險因素，也可幫助確定特異性免疫治療方案。　　5、胸部x線檢查：緩解期哮喘多無明顯異常，哮喘發(fā)作時可見兩肺透亮度增加，呈過度充氣狀態(tài)。如并發(fā)呼吸道感染，可見肺紋理增加及炎癥性浸潤陰影。同時要注意肺不張、氣胸或縱隔氣腫等并發(fā)癥的存在。　　診斷標準　　1. 反復(fù)發(fā)作喘息、氣急、胸悶或咳嗽，多與接觸變應(yīng)原、冷空氣、物理、化學性刺激以及病毒性上呼吸道感染、運動等有關(guān)。　　2. 發(fā)作時在雙肺可聞及散在或彌漫性，以呼氣相為主的哮鳴音，呼氣相延長。　　3. 上述癥狀和體征可經(jīng)治療緩解或自行緩解。　　4. 除外其他疾病所引起的喘息、氣急、胸悶和咳嗽。　　5. 臨床表現(xiàn)不典型者(如無明顯喘息或體征)，應(yīng)至少具備以下1項肺功能試驗陽性：(1)支氣管激發(fā)試驗或運動激發(fā)試驗陽性;(2)支氣管舒張試驗陽性FEV1增加≥12%，且FEV1增加絕對值≥200 ml;(3)呼氣流量峰值(PEF)日內(nèi)(或2周)變異率≥20 %。　　符合1～4條或4、5條者，可以診斷為哮喘。　　鑒別診斷　　1、慢性阻塞性肺疾病：該疾病多見于具有長期吸煙史及(或)環(huán)境職業(yè)污染接觸史者，中老年男性居多。常見癥狀為長期咳嗽、咳痰，喘息、胸悶，活動后呼吸困難，疾病急性發(fā)作時或疾病進入晚期、嚴重階段，患者靜息狀態(tài)下即可能出現(xiàn)呼吸困難。在疾病的臨床過程中，特別在較重患者，可能會發(fā)生體重下降、食欲減退、外周肌肉萎縮和功能障礙、精神抑郁和(或)焦慮等全身性癥狀。合并感染時可咳血痰或咯血。其特征為氣流受限不完全可逆(不同于哮喘，哮喘是可逆性氣流受限)，呈進行發(fā)展。確診需要肺功能檢查：吸入支氣管舒張劑后，F(xiàn)EV1/FVC<70%。　　2、心源性哮喘：常見于有器質(zhì)性心臟病基礎(chǔ)的老年患者發(fā)生急性左心功能衰竭時。發(fā)作時的癥狀與哮喘發(fā)作類似。心臟病科包括冠心病、風濕性心臟病、高血壓性心臟病等。科咳出粉紅色泡沫狀痰液。胸部X線檢查和心臟超聲檢查科發(fā)現(xiàn)心臟增大、左心室射血分數(shù)降低等。　　3、大氣道腫瘤或異物：氣管或主支氣管內(nèi)發(fā)生腫瘤病變時，由于大氣道梗阻，患者可能出現(xiàn)呼吸困難、喘鳴音等，但是對支氣管擴張劑的反應(yīng)差，胸部CT、肺功能檢查、氣管鏡檢查等可提供相關(guān)診斷依據(jù)。筆者曾見到類似病例，之前被誤診為哮喘很久，使用治療哮喘藥物無效，延誤了疾病的最佳治療時機。　　4、其他少見疾病：如變態(tài)反應(yīng)性支氣管肺曲菌病、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎、嗜酸粒細胞性肺浸潤等，癥狀與哮喘類似，但按照哮喘治療效果很差。這時需要進行一些必要的輔助檢查，如經(jīng)氣管鏡檢查進行分泌物細胞分類及肺活檢、外周血嗜酸粒細胞計數(shù)、血清總IGE 及霉菌特異性IgE抗體、抗中性粒細胞胞漿抗體、胸部CT及鼻竇CT、肺功能檢查等，甚至必要時需要進行開胸肺活檢、腎活檢、肌電圖等檢查。明確診斷才能得到正確的治療。　　疾病治療　　哮喘是一種對患者及其家庭和社會都有明顯影響的慢性疾病。氣道炎癥幾乎是所有類型哮喘的共同特征，也是臨床癥狀和氣道高反應(yīng)性的基礎(chǔ)。氣道炎癥存在于哮喘的所有時段。雖然哮喘目前尚不能根治，但以抑制炎癥為主的規(guī)范治療能夠控制哮喘臨床癥狀。國際一項研究表明，經(jīng)氟替卡松/沙美特羅固定劑量升級和維持治療，哮喘控制率接近80%。盡管從患者和社會的角度來看，控制哮喘的花費似乎很高，而不正確的治療哮喘其代價會更高。　　哮喘治療應(yīng)采取綜合治療手段，包括：避免接觸過敏原及其他哮喘觸發(fā)因素，規(guī)范化的藥物治療，特異性免疫治療及患者教育。　　常用藥物簡介　　治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物。　　控制藥物：是指需要長期每天使用的藥物。這些藥物主要通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，其中包括吸入糖皮質(zhì)激素(簡稱激素)全身用激素、白三烯調(diào)節(jié)劑、長效β2-受體激動劑(長效Β2-受體激動劑，須與吸入激素聯(lián)合應(yīng)用)、緩釋茶堿、抗IgE抗體及其他有助于減少全身激素劑量的藥物等;　　緩解藥物：是指按需使用的藥物。這些藥物通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，其中包括速效吸入β2-受體激動劑、全身用激素、吸入性抗膽堿能藥物、短效茶堿及短效口服β2-受體激動劑等。　　1、激素　　激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物。給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應(yīng)用等，吸入為首選途徑。　　(1)吸入給藥: 吸入激素的局部抗炎作用強;通過吸氣過程給藥,藥物直接作用于呼吸道,所需劑量較小。通過消化道和呼吸道進入血液藥物的大部分被肝臟滅活,因此全身性不良反應(yīng)較少。　　研究結(jié)果證明吸入激素可以有效減輕哮喘癥狀、提高生命質(zhì)量、改善肺功能、降低氣道高反應(yīng)性、控制氣道炎癥，減少哮喘發(fā)作的頻率和減輕發(fā)作的嚴重程度，降低病死率。多數(shù)成人哮喘患者吸入小劑量激素即可較好的控制哮喘。　　吸入激素在口咽部局部的不良反應(yīng)包括聲音嘶啞、咽部不適和念珠菌感染。吸藥后及時用清水含漱口咽部，選用干粉吸入劑或加用儲霧器可減少上述不良反應(yīng)。目前有證據(jù)表明成人哮喘患者每天吸入低至中劑量激素，不會出現(xiàn)明顯的全身不良反應(yīng)。長期高劑量吸入激素后可能出現(xiàn)的全身不良反應(yīng)包括皮膚瘀斑、腎上腺功能抑制和骨密度降低等。　　臨床上常用的吸入激素包括二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等。　　(2)溶液給藥:布地奈德溶液經(jīng)以壓縮空氣為動力的射流裝置霧化吸入,對患者吸氣配合的要求不高,起效較快,適用于輕中度哮喘急性發(fā)作時的治療。　　(3)口服給藥:適用于中度哮喘發(fā)作、慢性持續(xù)哮喘吸入大劑量吸入激素聯(lián)合治療無效的患者和作為靜脈應(yīng)用激素治療后的序貫治療。一般使用半衰期較短的激素(如潑尼松、潑尼松龍或甲潑尼龍等)。對于激素依賴型哮喘,可采用每天或隔天清晨頓服給藥的方式,以減少外源性激素對下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制作用。潑尼松的維持劑量最好每天≤10 mg。　　長期口服激素可以引起骨質(zhì)疏松癥、高血壓、糖尿病、下丘腦-垂體-腎上腺軸的抑制、肥胖癥、白內(nèi)障、青光眼、皮膚菲薄導致皮紋和瘀癍、肌無力。對于伴有結(jié)核病、寄生蟲感染、骨質(zhì)疏松、青光眼、糖尿病、嚴重憂郁或消化性潰瘍的哮喘患者,全身給予激素治療時應(yīng)慎重并應(yīng)密切隨訪。長期甚至短期全身使用激素的哮喘患者可感染致命的皰疹病毒應(yīng)引起重視，盡量避免這些患者暴露于皰疹病毒是必要的。　　盡管全身使用激素不是一種經(jīng)常使用的緩解哮喘癥狀的方法，但是對于嚴重的急性哮喘是需要的，因為它可以預(yù)防哮喘的惡化、減少因哮喘而急診或住院的機會、預(yù)防早期復(fù)發(fā)、降低病死率。推薦劑量：潑尼松龍30～50 mg/日，5～10 日。具體使用要根據(jù)病情的嚴重程度，當癥狀緩解或其肺功能已經(jīng)達到個人最佳值，可以考慮停藥或減量。　　(4)靜脈給藥:嚴重急性哮喘發(fā)作時,應(yīng)經(jīng)靜脈及時給予琥珀酸氫化可的松(400～1 000 mg/日)或甲潑尼龍(80～160 mg/日) 。無激素依賴傾向者,可在短期(3～5 日) 內(nèi)停藥;有激素依賴傾向者應(yīng)延長給藥時間,控制哮喘癥狀后改為口服給藥,并逐步減少激素用量。　　2、β2-受體激動劑　　可通過舒張氣道平滑肌、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等,緩解哮喘癥狀。　　(1)短效β2-受體激動劑: 常用的藥物如沙丁胺醇和特布他林等。　　吸入給藥: 通常在數(shù)分鐘內(nèi)起效,療效可維持數(shù)小時,是緩解輕至中度急性哮喘癥狀的首選藥物,也可用于運動性哮喘。沙丁胺醇：哮喘發(fā)作時每次吸入100～200μg，或特布他林250～500μg,必要時每20 分鐘 重復(fù)1 次。1 h后療效不滿意者應(yīng)向醫(yī)生咨詢或去急診。這類藥物應(yīng)按需間歇使用,不宜長期、單一使用,也不宜過量應(yīng)用,否則可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等不良反應(yīng)。使用量過多說明疾病急性發(fā)作，或日常控制治療方案強度不夠，需要加強。壓力型定量手控氣霧劑和干粉吸入裝置吸入短效β2-受體激動劑不適用于重度哮喘發(fā)作，其溶液(如沙丁胺醇、特布他林)經(jīng)霧化泵吸入適用于輕至重度哮喘發(fā)作。　　口服給藥:若沒有吸入劑型的短效β2-受體激動劑，可短期內(nèi)使用口服劑型替代，如沙丁胺醇、特布他林、丙卡特羅片等,通常在服藥后15～30 分鐘 起效,療效維持4～6 h。如沙丁胺醇2～4 mg ,特布他林1.25～2.5 mg,每天3次;丙卡特羅25～50μg,每天2次。使用雖較方便,但心悸、骨骼肌震顫等不良反應(yīng)比吸入給藥時明顯。緩釋劑型和控釋劑型的平喘作用維持時間可達8～12 h,特布他林的前體藥班布特羅的作用可維持24 h ,可減少用藥次數(shù),適用于夜間哮喘患者的預(yù)防和治療。　　貼劑給藥:為透皮吸收劑型。現(xiàn)有產(chǎn)品有妥洛特羅(tulobuterol)，分為0.5 mg、1 mg、2 mg 3種劑量。由于采用結(jié)晶儲存系統(tǒng)來控制藥物的釋放，藥物經(jīng)過皮膚吸收，因此可以減輕全身不良反應(yīng)，每天只需貼敷1次，效果可維持24 h。使用方法簡單。　　(2)長效β2-受體激動劑: 不推薦長期單獨使用長效Β2-受體激動劑。這類藥物舒張支氣管平滑肌的作用可維持12 h以上。沙美特羅:經(jīng)氣霧劑或碟劑裝置給藥,給藥后30 分鐘 起效,平喘作用維持12 h 以上。推薦劑量50μg,每天2 次吸入。福莫特羅:經(jīng)吸入裝置給藥,給藥后3～5 分鐘 起效,平喘作用維持8～12 h以上。平喘作用具有一定的劑量依賴性,推薦劑量4.5～9μg,每天2 次吸入。吸入長效Β2-受體激動劑適用于哮喘(尤其是夜間哮喘和運動誘發(fā)哮喘) 的預(yù)防和治療。福莫特羅因起效迅速,可按需用于哮喘急性發(fā)作時的治療。　　近年來推薦聯(lián)合吸入激素和長效Β2-受體激動劑治療哮喘。這兩者具有協(xié)同的抗炎和平喘作用,可獲得相當于(或優(yōu)于)應(yīng)用加倍劑量吸入激素時的療效,并可增加患者的依從性、減少較大劑量吸入激素引起的不良反應(yīng),尤其適合于中至重度持續(xù)哮喘患者的長期治療。　　3、白三烯受體拮抗劑　　本品可減輕哮喘癥狀、改善肺功能、減少哮喘的惡化。輕癥哮喘患者科單獨使用該類藥物，但其作用不如吸入激素,中重度哮喘患者可將此類藥物作為聯(lián)合治療中的一種藥物。本品可減少中至重度哮喘患者每天吸入激素的劑量,并可提高吸入激素治療的臨床療效，聯(lián)用本品與吸入激素的療效比聯(lián)用吸入長效Β2-受體激動劑與吸入激素的療效稍差。　　本品服用方便。尤適用于阿司匹林哮喘、運動性哮喘和伴有過敏性鼻炎哮喘患者的治療。本品使用較為安全。　　孟魯司特鈉：10 mg,每天1次;扎魯司特：20 mg,每天2次;異丁司特10 mg,每天2次。　　4、茶堿：具有舒張支氣管平滑肌作用,并具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、興奮呼吸中樞和呼吸肌等作用。低濃度茶堿具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用。　　口服給藥:包括氨茶堿和控(緩)釋型茶堿。用于輕至中度哮喘發(fā)作和維持治療。一般劑量為每天6～10 mg/kg。口服控(緩)釋型茶堿后晝夜血藥濃度平穩(wěn),平喘作用可維持12～24 h,尤適用于夜間哮喘癥狀的控制。聯(lián)合應(yīng)用茶堿、激素和抗膽堿藥物具有協(xié)同作用。但本品與β2-受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用時,易出現(xiàn)心率增快和心律失常,應(yīng)慎用并適當減少劑量。藥物血清內(nèi)濃度過高，易引起藥物中毒。　　靜脈給藥: 作為癥狀緩解藥，在治療重癥哮喘時靜脈使用茶堿在舒張支氣管，與足量使用的快速β2-受體激動劑對比，沒有任何優(yōu)勢。使用方法：氨茶堿加入葡萄糖溶液中,緩慢靜脈注射(注射速度不宜超過0.25 mg·kg-1·分鐘-1)或靜脈滴注。負荷劑量為4～6 mg/kg,維持劑量為0.6～0.8 mg·kg-1·h-1。多索茶堿的作用與氨茶堿相同,但不良反應(yīng)較輕。　　5、抗膽堿藥物　　吸入抗膽堿藥物如溴化異丙托品、溴化氧托品和噻托溴銨等,其舒張支氣管的作用比β2-受體激動劑弱,起效也較慢,但長期應(yīng)用不易產(chǎn)生耐藥,對老年人的療效不低于年輕人。本品與β2-受體激動劑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同、互補作用。　　溴化異丙托品氣霧劑：常用劑量為20～40μg,每天3～4次;經(jīng)霧化泵吸入溴化異丙托品溶液的常用劑量為50～125μg,每天3～4次。　　本品對有吸煙史的老年哮喘患者較為適宜,但對妊娠早期婦女和患有青光眼或前列腺肥大的患者應(yīng)慎用。　　6、抗IgE治療　　抗IgE單克隆抗體可應(yīng)用于血清IgE水平增高的哮喘患者。目前它主要用于經(jīng)過吸入糖皮質(zhì)激素和長效Β2-受體激動劑聯(lián)合治療后癥狀仍未控制的嚴重哮喘患者。目前在11～50歲的哮喘患者的治療研究中尚沒有發(fā)現(xiàn)抗IgE治療有明顯不良反應(yīng)，但因該藥臨床使用的時間尚短，其遠期療效與安全性有待進一步觀察。價格昂貴也使其臨床應(yīng)用受到限制。　　7、變應(yīng)原特異性免疫療法(SIT)　　通過皮下或舌下含服給予常見吸入變應(yīng)原提取液(如塵螨、貓毛、豚草等),可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應(yīng)性，適用于變應(yīng)原明確但難以避免的哮喘患者。有證據(jù)顯示，該治療方法可減少常用哮喘藥物(包括激素類藥物)的劑量，改善哮喘癥狀，降低氣道高反應(yīng)性，降低過敏性鼻炎患者未來發(fā)生哮喘的危險性，減少未來新的過敏原種類，遠期效果可節(jié)約醫(yī)療經(jīng)費。　　哮喘患者應(yīng)用此療法應(yīng)嚴格在醫(yī)師指導下、在有資質(zhì)的醫(yī)療單位進行。