本期專家：

張春艷

北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院

風濕病科 主任醫(yī)師

　　醫(yī)師簡介：主任醫(yī)師、碩士研究生導師，中西醫(yī)結合防治類風濕關節(jié)炎、痛風、骨關節(jié)炎、強直性脊柱炎、干燥綜合征等風濕免疫疾病。

馬衛(wèi)國

北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院

風濕病科 副主任醫(yī)師

　　醫(yī)師簡介：主治類風濕關節(jié)炎、干燥綜合征、系統性紅斑狼瘡、硬皮病、白塞病、骨關節(jié)炎、痛風、強直性脊柱炎、反流性食管炎、慢性胃炎、慢性便秘、腸易激綜合征。

　　尿酸是體內嘌呤代謝的產物，主要在腎臟代謝后排出，當體內嘌呤代謝紊亂就會出現血尿酸升高，繼而誘發(fā)痛風。那么常用降尿酸藥該如何選擇?

　　1 尿酸的“來源”與“去路”

　　引起血尿酸升高的原因主要有兩個，一方面由于人體攝入過量高嘌呤食物使體內尿酸生成過多，另一方面是由于人體產生的尿酸不能正常排出體外。針對以上兩個原因，臨床常用降尿酸藥也是通過干預尿酸的“來源”與“去路”兩個方面來降尿酸的。

　　2 抑制尿酸生成藥

別嘌醇

　　作用機制：別嘌醇及其代謝產物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝成尿酸，從而減少尿酸生成。

　　成人常用量：初始劑量一次50mg(半片)，一日1～2次，每周可遞增50～100mg(半片～1片)，至一日200～300mg(2～3片)，分2～3次服。每2周測血和尿尿酸水平，如已達正常水平，則不再增量，如仍高可再遞增。但一日最大量不得大于600mg(6片)。

　　注意：別嘌醇與多種不良反應有關，包括皮疹、胃腸道反應以及別嘌呤醇超敏反應綜合征等，其中超敏反應與白細胞抗原HLA-B*5801等位基因直接相關。中國漢族人中此基因陽性率為6%-8%，而白人僅為2%。因此，建議在使用別嘌醇前進行HLA-B*5801基因檢測，陽性者禁用。

非布司他

　　作用機制：非布司他同樣是一種黃嘌呤氧化酶抑制劑，通過抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。

　　成人用量：推薦起始劑量為40mg，一日1次。如果2周后血尿酸水平仍不低于360umol/L 建議劑量增至80mg 每日1次。

　　注意：非布司他常見不良反應有肝功能異常、惡心、皮疹。輕中度腎功能不全(eGFR≥30 ml/min)者無須調整劑量，重度腎功能不全(eGFR<30 ml/min)者慎用。本品禁用于正在接受硫唑嘌呤、巰嘌呤治療的患者。此外，非布司他可能造成合并心血管疾病的痛風患者的死亡風險增加，對有心血管疾病病史或新發(fā)心血管疾病者，需謹慎使用并隨訪監(jiān)測，警惕心血管血栓事件的發(fā)生。

　　3 促進尿酸排泄藥

苯溴馬隆

　　作用機制：通過抑制腎小管對尿酸的重吸收，從而降低血中尿酸濃度。

　　成人用量：每次口服50mg(1片)，每日一次，早餐后服用。用藥1-3周檢測血尿酸濃度。

　　注意：常見不良反應如惡心、嘔吐、胃內飽脹感和腹瀉等現象。eGFR<20 ml/min或尿酸性腎石癥患者禁用。使用促尿酸排泄藥物期間，應多飲水以增加尿量，以免尿酸鹽濃度過高在尿液中生成尿酸結晶。

總結

　　1、臨床常用降尿酸藥主要是從抑制尿酸生成或者促進尿酸排泄兩個方面起作用，服用時應根據患者的實際情況選擇。

　　2、上述幾種降尿酸藥均不適用于痛風急性期使用，急性期應用會延長痛風發(fā)作的時間，一般在痛風緩解1-2周后開始服用。